乙二醇(Ethylene Glycol)中毒 - 體外治療建議

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藥物概述

乙二醇(Ethylene Glycol,EG)為常見防凍劑(antifreeze)成分,無色無味略帶甜味,常因誤食或蓄意攝入造成中毒。代謝產物(草酸鹽)具高度毒性,可造成嚴重代謝性酸中毒及急性腎衰竭。

毒理機制

乙二醇(EG)
  ↓ 醇脫氫酶(ADH)
乙醇醛(Glycolaldehyde)→ CNS 抑制
  ↓ 醛脫氫酶(ALDH)
乙醇酸(Glycolate)→ 代謝性酸中毒(主因)
  ↓ 乙醇酸氧化酶
乙二酸(Oxalate)→ Ca-oxalate 沉積 → 急性腎損傷

注意: Fomepizole 與 Ethanol 可阻斷 ADH,防止毒性代謝物生成。


EXTRIP 建議摘要

建議強度
嚴重乙二醇中毒建議執行 ECTR1D

ECTR 適應症(依抗毒劑狀況分層)

使用 Fomepizole(ADH 抑制劑)時

指標建議強度
EG 濃度 > 50 mmol/L(310 mg/dL)建議考慮 ECTR2D
滲透壓差(Osmol gap)> 50建議考慮 ECTR2D

使用 Ethanol(乙醇)時

指標建議強度
EG 濃度 > 50 mmol/L建議 ECTR1D
EG 濃度 20–50 mmol/L考慮 ECTR2D
Osmol gap > 50建議 ECTR1D
Osmol gap 20–50考慮 ECTR2D

無抗毒劑時

指標建議強度
EG 濃度 > 10 mmol/L(62 mg/dL)建議 ECTR1D
Osmol gap > 10建議 ECTR1D

其他臨床指標

指標建議強度
乙醇酸濃度 > 12 mmol/L建議 ECTR1D
乙醇酸濃度 8–12 mmol/L考慮 ECTR2D
陰離子差(Anion gap)> 27 mmol/L建議 ECTR1D
陰離子差 23–27 mmol/L考慮 ECTR2D
昏迷或癲癇建議 ECTR1D
CKD(eGFR < 45 mL/min)考慮 ECTR2D
AKI(KDIGO stage 2–3)建議 ECTR1D

優先治療方式

優先順序方式強度
首選間歇性血液透析(HD)1D
替代連續性腎臟替代療法(CRRT)可接受

HD 對 EG(分子量 62 Da)及 Glycolate(76 Da)清除率高,首選使用。


停止 ECTR 的時機

條件強度
陰離子差(Anion gap)< 18 mmol/L建議停止 ECTR(1D)
EG 濃度 < 4 mmol/L(25 mg/dL)考慮停止(2D)

特效解毒劑

Fomepizole(首選 ADH 抑制劑)

劑量:
- 負荷劑量:15 mg/kg IV over 30 分鐘
- 維持:10 mg/kg q12h × 4 劑
- 之後:15 mg/kg q12h(因肝臟自身誘導)
- 透析期間:每次透析前給予額外一劑(透析會清除 Fomepizole)

Ethanol(次選,Fomepizole 不可得時)

目標血中 Ethanol 濃度:100–150 mg/dL
- 負荷劑量:0.6–0.8 g/kg(10% 溶液)
- 維持:60–180 mg/kg/h(依個體代謝率調整)
- 透析時需增加維持劑量(透析清除乙醇)

輔助治療

措施劑量/說明
Fomepizole 或 EthanolADH 抑制(阻止毒素產生)
葉酸(Folic acid)100 mg IV q4–6h(經驗性給予;其促進 formate 代謝之機制其實屬甲醇,EG 之關鍵輔因子為 B1、B6)
Pyridoxine(維生素 B6)50–100 mg IV q6h(促進乙醇酸代謝為無毒路徑)
Thiamine(維生素 B1)100 mg IV q6h(類似機制)
碳酸氫鈉嚴重代謝性酸中毒(pH < 7.1)
輸液維持尿液輸出(> 1–3 mL/kg/h)

臨床三期分期

分期時間症狀
第一期(神經毒性)0.5–12 小時醉酒樣表現、CNS 抑制(EG 本身)
第二期(心肺期)12–24 小時代謝性酸中毒、心搏過速、呼吸困難
第三期(腎毒性期)24–72 小時草酸鈣腎病、急性腎衰竭、無尿

臨床監測重點

參數頻率
血液氣體分析(ABG)每 2–4 小時
陰離子差、滲透壓差每 2–4 小時
乙二醇濃度每 4–6 小時
腎功能(Cr、BUN、尿量)每 4–6 小時
血清鈣(低鈣血症風險)草酸鈣沉積時
尿液檢查草酸鈣結晶(Envelope 型 or Needle 型)

快速計算:陰離子差與滲透壓差

陰離子差(Anion Gap)= Na⁺ - (Cl⁻ + HCO₃⁻)  正常 < 12 mmol/L

滲透壓差(Osmol Gap)= 測量滲透壓 - 計算滲透壓
計算滲透壓 = 2×Na + Glucose/18 + BUN/2.8 + Ethanol/4.6
正常 < 10 mOsm/kg

臨床使用補強

面向使用原則
適用對象以成人急性/慢性中毒決策為主;兒童、孕婦、慢性腎衰竭、混合中毒需個別化。
啟動前確認先穩定 ABC、矯正低血糖/低體溫/休克,並同步聯絡毒物諮詢中心與腎臟科。
ECTR 選擇若頁面列 HD 為首選,通常優先使用間歇性血液透析;血流動力學不穩或 HD 不可得時才考慮 CRRT/其他替代方式。
併行治療ECTR 不取代特異解毒劑、去汙染、支持療法;透析期間需確認解毒劑或輔助藥物是否被清除而需調整劑量。
監測與再評估依毒物濃度、酸鹼/電解質、意識、循環與呼吸狀態每 2–4 小時重評;停止 ECTR 後仍需監測 rebound 或毒性復發。
文件化記錄啟動依據、採用模式、血流/透析液流速、開始與停止時間、停機後再抽血時間點。

本節為臨床使用檢核表,不能取代 EXTRIP 原文、院內流程或毒物中心建議。

參考資料