乙二醇（Ethylene Glycol）中毒 - 體外治療建議
藥物概述
乙二醇（Ethylene Glycol，EG）為常見防凍劑（antifreeze）成分，無色無味略帶甜味，常因誤食或蓄意攝入造成中毒。代謝產物（草酸鹽）具高度毒性，可造成嚴重代謝性酸中毒及急性腎衰竭。
毒理機制
乙二醇（EG）
↓ 醇脫氫酶（ADH）
乙醇醛（Glycolaldehyde）→ CNS 抑制
↓ 醛脫氫酶（ALDH）
乙醇酸（Glycolate）→ 代謝性酸中毒（主因）
↓ 乙醇酸氧化酶
乙二酸（Oxalate）→ Ca-oxalate 沉積 → 急性腎損傷
注意： Fomepizole 與 Ethanol 可阻斷 ADH，防止毒性代謝物生成。
EXTRIP 建議摘要
ECTR 適應症（依抗毒劑狀況分層）
使用 Fomepizole（ADH 抑制劑）時
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| EG 濃度 > 50 mmol/L（310 mg/dL） | 建議考慮 ECTR | 2D |
| 滲透壓差（Osmol gap）> 50 | 建議考慮 ECTR | 2D |
使用 Ethanol（乙醇）時
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| EG 濃度 > 50 mmol/L | 建議 ECTR | 1D |
| EG 濃度 20–50 mmol/L | 考慮 ECTR | 2D |
| Osmol gap > 50 | 建議 ECTR | 1D |
| Osmol gap 20–50 | 考慮 ECTR | 2D |
無抗毒劑時
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| EG 濃度 > 10 mmol/L（62 mg/dL） | 建議 ECTR | 1D |
| Osmol gap > 10 | 建議 ECTR | 1D |
其他臨床指標
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| 乙醇酸濃度 > 12 mmol/L | 建議 ECTR | 1D |
| 乙醇酸濃度 8–12 mmol/L | 考慮 ECTR | 2D |
| 陰離子差（Anion gap）> 27 mmol/L | 建議 ECTR | 1D |
| 陰離子差 23–27 mmol/L | 考慮 ECTR | 2D |
| 昏迷或癲癇 | 建議 ECTR | 1D |
| CKD（eGFR < 45 mL/min） | 考慮 ECTR | 2D |
| AKI（KDIGO stage 2–3） | 建議 ECTR | 1D |
優先治療方式
| 優先順序 | 方式 | 強度 |
|---|
| 首選 | 間歇性血液透析（HD） | 1D |
| 替代 | 連續性腎臟替代療法（CRRT） | 可接受 |
HD 對 EG（分子量 62 Da）及 Glycolate（76 Da）清除率高，首選使用。
停止 ECTR 的時機
| 條件 | 強度 |
|---|
| 陰離子差（Anion gap）< 18 mmol/L | 建議停止 ECTR（1D） |
| EG 濃度 < 4 mmol/L（25 mg/dL） | 考慮停止（2D） |
特效解毒劑
Fomepizole（首選 ADH 抑制劑）
劑量：
- 負荷劑量：15 mg/kg IV over 30 分鐘
- 維持：10 mg/kg q12h × 4 劑
- 之後：15 mg/kg q12h（因肝臟自身誘導）
- 透析期間：每次透析前給予額外一劑（透析會清除 Fomepizole）
Ethanol（次選，Fomepizole 不可得時）
目標血中 Ethanol 濃度：100–150 mg/dL
- 負荷劑量：0.6–0.8 g/kg（10% 溶液）
- 維持：60–180 mg/kg/h（依個體代謝率調整）
- 透析時需增加維持劑量（透析清除乙醇）
輔助治療
| 措施 | 劑量/說明 |
|---|
| Fomepizole 或 Ethanol | ADH 抑制（阻止毒素產生） |
| 葉酸（Folic acid） | 100 mg IV q4–6h（促進 Formate 代謝，也用於 EG 中毒） |
| Pyridoxine（維生素 B6） | 50–100 mg IV q6h（促進乙醇酸代謝為無毒路徑） |
| Thiamine（維生素 B1） | 100 mg IV q6h（類似機制） |
| 碳酸氫鈉 | 嚴重代謝性酸中毒（pH < 7.1） |
| 輸液 | 維持尿液輸出（> 1–3 mL/kg/h） |
臨床三期分期
| 分期 | 時間 | 症狀 |
|---|
| 第一期（神經毒性） | 0.5–12 小時 | 醉酒樣表現、CNS 抑制（EG 本身） |
| 第二期（心肺期） | 12–24 小時 | 代謝性酸中毒、心搏過速、呼吸困難 |
| 第三期（腎毒性期） | 24–72 小時 | 草酸鈣腎病、急性腎衰竭、無尿 |
臨床監測重點
| 參數 | 頻率 |
|---|
| 血液氣體分析（ABG） | 每 2–4 小時 |
| 陰離子差、滲透壓差 | 每 2–4 小時 |
| 乙二醇濃度 | 每 4–6 小時 |
| 腎功能（Cr、BUN、尿量） | 每 4–6 小時 |
| 血清鈣（低鈣血症風險） | 草酸鈣沉積時 |
| 尿液檢查 | 草酸鈣結晶（Envelope 型 or Needle 型） |
快速計算：陰離子差與滲透壓差
陰離子差（Anion Gap）= Na⁺ - (Cl⁻ + HCO₃⁻) 正常 < 12 mmol/L
滲透壓差（Osmol Gap）= 測量滲透壓 - 計算滲透壓
計算滲透壓 = 2×Na + Glucose/18 + BUN/2.8 + Ethanol/4.6
正常 < 10 mOsm/kg
參考資料
- EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Ethylene Glycol Poisoning. (extrip-workgroup.org)
- Publications: ethylene_glycol.pdf
- Mégarbane B, et al. Fomepizole in ethylene glycol poisoning. Clin Toxicol. 2010.