乙二醇(Ethylene Glycol)中毒 - 體外治療建議
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藥物概述
乙二醇(Ethylene Glycol,EG)為常見防凍劑(antifreeze)成分,無色無味略帶甜味,常因誤食或蓄意攝入造成中毒。代謝產物(草酸鹽)具高度毒性,可造成嚴重代謝性酸中毒及急性腎衰竭。
毒理機制
乙二醇(EG)
↓ 醇脫氫酶(ADH)
乙醇醛(Glycolaldehyde)→ CNS 抑制
↓ 醛脫氫酶(ALDH)
乙醇酸(Glycolate)→ 代謝性酸中毒(主因)
↓ 乙醇酸氧化酶
乙二酸(Oxalate)→ Ca-oxalate 沉積 → 急性腎損傷
注意: Fomepizole 與 Ethanol 可阻斷 ADH,防止毒性代謝物生成。
EXTRIP 建議摘要
ECTR 適應症(依抗毒劑狀況分層)
使用 Fomepizole(ADH 抑制劑)時
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| EG 濃度 > 50 mmol/L(310 mg/dL) | 建議考慮 ECTR | 2D |
| 滲透壓差(Osmol gap)> 50 | 建議考慮 ECTR | 2D |
使用 Ethanol(乙醇)時
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| EG 濃度 > 50 mmol/L | 建議 ECTR | 1D |
| EG 濃度 20–50 mmol/L | 考慮 ECTR | 2D |
| Osmol gap > 50 | 建議 ECTR | 1D |
| Osmol gap 20–50 | 考慮 ECTR | 2D |
無抗毒劑時
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| EG 濃度 > 10 mmol/L(62 mg/dL) | 建議 ECTR | 1D |
| Osmol gap > 10 | 建議 ECTR | 1D |
其他臨床指標
| 指標 | 建議 | 強度 |
|---|
| 乙醇酸濃度 > 12 mmol/L | 建議 ECTR | 1D |
| 乙醇酸濃度 8–12 mmol/L | 考慮 ECTR | 2D |
| 陰離子差(Anion gap)> 27 mmol/L | 建議 ECTR | 1D |
| 陰離子差 23–27 mmol/L | 考慮 ECTR | 2D |
| 昏迷或癲癇 | 建議 ECTR | 1D |
| CKD(eGFR < 45 mL/min) | 考慮 ECTR | 2D |
| AKI(KDIGO stage 2–3) | 建議 ECTR | 1D |
優先治療方式
| 優先順序 | 方式 | 強度 |
|---|
| 首選 | 間歇性血液透析(HD) | 1D |
| 替代 | 連續性腎臟替代療法(CRRT) | 可接受 |
HD 對 EG(分子量 62 Da)及 Glycolate(76 Da)清除率高,首選使用。
停止 ECTR 的時機
| 條件 | 強度 |
|---|
| 陰離子差(Anion gap)< 18 mmol/L | 建議停止 ECTR(1D) |
| EG 濃度 < 4 mmol/L(25 mg/dL) | 考慮停止(2D) |
特效解毒劑
Fomepizole(首選 ADH 抑制劑)
劑量:
- 負荷劑量:15 mg/kg IV over 30 分鐘
- 維持:10 mg/kg q12h × 4 劑
- 之後:15 mg/kg q12h(因肝臟自身誘導)
- 透析期間:每次透析前給予額外一劑(透析會清除 Fomepizole)
Ethanol(次選,Fomepizole 不可得時)
目標血中 Ethanol 濃度:100–150 mg/dL
- 負荷劑量:0.6–0.8 g/kg(10% 溶液)
- 維持:60–180 mg/kg/h(依個體代謝率調整)
- 透析時需增加維持劑量(透析清除乙醇)
輔助治療
| 措施 | 劑量/說明 |
|---|
| Fomepizole 或 Ethanol | ADH 抑制(阻止毒素產生) |
| 葉酸(Folic acid) | 100 mg IV q4–6h(經驗性給予;其促進 formate 代謝之機制其實屬甲醇,EG 之關鍵輔因子為 B1、B6) |
| Pyridoxine(維生素 B6) | 50–100 mg IV q6h(促進乙醇酸代謝為無毒路徑) |
| Thiamine(維生素 B1) | 100 mg IV q6h(類似機制) |
| 碳酸氫鈉 | 嚴重代謝性酸中毒(pH < 7.1) |
| 輸液 | 維持尿液輸出(> 1–3 mL/kg/h) |
臨床三期分期
| 分期 | 時間 | 症狀 |
|---|
| 第一期(神經毒性) | 0.5–12 小時 | 醉酒樣表現、CNS 抑制(EG 本身) |
| 第二期(心肺期) | 12–24 小時 | 代謝性酸中毒、心搏過速、呼吸困難 |
| 第三期(腎毒性期) | 24–72 小時 | 草酸鈣腎病、急性腎衰竭、無尿 |
臨床監測重點
| 參數 | 頻率 |
|---|
| 血液氣體分析(ABG) | 每 2–4 小時 |
| 陰離子差、滲透壓差 | 每 2–4 小時 |
| 乙二醇濃度 | 每 4–6 小時 |
| 腎功能(Cr、BUN、尿量) | 每 4–6 小時 |
| 血清鈣(低鈣血症風險) | 草酸鈣沉積時 |
| 尿液檢查 | 草酸鈣結晶(Envelope 型 or Needle 型) |
快速計算:陰離子差與滲透壓差
陰離子差(Anion Gap)= Na⁺ - (Cl⁻ + HCO₃⁻) 正常 < 12 mmol/L
滲透壓差(Osmol Gap)= 測量滲透壓 - 計算滲透壓
計算滲透壓 = 2×Na + Glucose/18 + BUN/2.8 + Ethanol/4.6
正常 < 10 mOsm/kg
臨床使用補強
| 面向 | 使用原則 |
|---|
| 適用對象 | 以成人急性/慢性中毒決策為主;兒童、孕婦、慢性腎衰竭、混合中毒需個別化。 |
| 啟動前確認 | 先穩定 ABC、矯正低血糖/低體溫/休克,並同步聯絡毒物諮詢中心與腎臟科。 |
| ECTR 選擇 | 若頁面列 HD 為首選,通常優先使用間歇性血液透析;血流動力學不穩或 HD 不可得時才考慮 CRRT/其他替代方式。 |
| 併行治療 | ECTR 不取代特異解毒劑、去汙染、支持療法;透析期間需確認解毒劑或輔助藥物是否被清除而需調整劑量。 |
| 監測與再評估 | 依毒物濃度、酸鹼/電解質、意識、循環與呼吸狀態每 2–4 小時重評;停止 ECTR 後仍需監測 rebound 或毒性復發。 |
| 文件化 | 記錄啟動依據、採用模式、血流/透析液流速、開始與停止時間、停機後再抽血時間點。 |
本節為臨床使用檢核表,不能取代 EXTRIP 原文、院內流程或毒物中心建議。
參考資料