鈣離子通道阻滯劑(Calcium Channel Blockers)中毒 - 體外治療建議
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藥物概述
EXTRIP 評估的鈣離子通道阻滯劑(CCB)包括:
- Amlodipine(氨氯地平):二氫吡啶類,主要血管選擇性
- Diltiazem(地爾硫卓):苯甲硫氮卓類,心臟+血管
- Verapamil(維拉帕米):苯乙基胺類,主要心臟選擇性
CCB 中毒是最致命的心血管藥物中毒之一,尤其是緩釋劑型(XR/SR)。
毒理機制
- 阻斷 L 型鈣離子通道 → 抑制心肌收縮力、心率、傳導速度
- 血管平滑肌舒張 → 外周血管阻力下降 → 低血壓
- 胰島β細胞鈣依賴胰島素分泌受阻 → 高血糖症(毒性標誌)
- 心肌細胞能量代謝障礙(脂肪酸 vs 葡萄糖利用失調)
EXTRIP 建議摘要
| 建議 | 強度/證據 |
|---|---|
| 不建議在標準治療之外加用 ECTR | 強烈建議,極低品質(1D) |
EXTRIP 針對 Amlodipine、Diltiazem、Verapamil 嚴重中毒患者,建議不使用 ECTR 作為輔助治療。
為何 ECTR 效果有限?
| 特性 | Amlodipine | Diltiazem | Verapamil |
|---|---|---|---|
| 蛋白結合率 | 93–98% | 77–93% | 90% |
| 分佈容積(Vd) | 21 L/kg | 3–8 L/kg | 3.8–6.8 L/kg |
| 脂溶性 | 高 | 中 | 中 |
| 透析清除效果 | 極差 | 差 | 差 |
因蛋白結合率高、分佈容積大,血液透析/灌流清除效果極為有限,臨床獲益不確定。
標準治療(替代 ECTR 的重要措施)
一線治療
| 治療 | 劑量/方式 | 備註 |
|---|---|---|
| 高胰島素-葡萄糖療法(HIET) | 胰島素 1–10 IU/kg/h(bolus 1 IU/kg) + 葡萄糖 | 首選心臟毒性治療 |
| 靜脈鈣劑 | CaCl₂ 1 g(10 mL 10% 溶液)或 CaGluconate 3 g IV | 重複給予 |
| 靜脈輸液 | 0.9% NaCl | 低血壓初始治療 |
二線治療
| 治療 | 適應症 |
|---|---|
| 靜脈脂質乳劑(ILE) | 脂溶性 CCB(Amlodipine)中毒難治性休克 |
| 升壓劑(Norepinephrine、Vasopressin) | 難治性低血壓 |
| Glucagon | 有限效果,嘗試性使用 |
| ECMO(葉克膜) | 藥物難治性心源性休克的橋接治療 |
| 臨時心律調節器 | 完全性房室傳導阻滯 |
| Atropine | 心搏過慢(效果通常有限) |
活性炭與胃腸去汙染
| 措施 | 建議 |
|---|---|
| 活性炭(單次) | 攝入 1–2 小時內,意識清醒可考慮 |
| 多次活性炭(MDAC) | 緩釋劑型可考慮 |
| 全腸灌洗(WBI) | 大量緩釋劑型攝入考慮(爭議性) |
| 胃管洗胃 | 通常不建議(效益有限且有風險) |
緩釋劑型的特殊考量
⚠️ 緩釋劑型(如 Amlodipine、Diltiazem SR、Verapamil XR)毒性發作延遲,症狀可能在攝入後 6–18 小時 才出現惡化,需延長觀察至少 24 小時。
高胰島素-葡萄糖療法(HIET)詳細方案
1. Bolus:Regular Insulin 1 IU/kg IV(最高 100 IU)
+ 葡萄糖 25 g(D50W 50 mL)
2. 維持:Regular Insulin 0.5–1 IU/kg/h 起始
+ D25W 或 D10W 維持血糖 (葡萄糖 25g/h 起始) 100–250 mg/dL
3. 目標:改善心肌收縮力(非降血糖)
4. 監測:血糖每 30 分鐘;血鉀每 1 小時(低血鉀時補鉀)
5. 調整:依血流動力學反應調整,可增至 10 IU/kg/h
ECMO 考量時機
- 藥物難治性休克(HIET + 升壓劑無效)
- 預期心臟毒性可逆(等待藥物廓清)
- VA-ECMO(靜脈-動脈模式)為首選
臨床監測重點
| 參數 | 監測 |
|---|---|
| 心電圖 | 連續監測(PR 間期、QRS、心律) |
| 血糖 | HIET 期間每 30 分鐘 |
| 血鉀 | HIET 期間每 1–2 小時 |
| 心輸出量 / 心臟超音波 | 評估心肌收縮力 |
| 乳酸 | 組織灌流評估 |
| 血壓、心率 | 連續動脈血壓監測 |
臨床使用補強
| 面向 | 使用原則 |
|---|---|
| 適用對象 | 以成人急性/慢性中毒決策為主;兒童、孕婦、慢性腎衰竭、混合中毒需個別化。 |
| 啟動前確認 | 先穩定 ABC、矯正低血糖/低體溫/休克,並同步聯絡毒物諮詢中心與腎臟科。 |
| ECTR 選擇 | 若頁面列 HD 為首選,通常優先使用間歇性血液透析;血流動力學不穩或 HD 不可得時才考慮 CRRT/其他替代方式。 |
| 併行治療 | ECTR 不取代特異解毒劑、去汙染、支持療法;透析期間需確認解毒劑或輔助藥物是否被清除而需調整劑量。 |
| 監測與再評估 | 依毒物濃度、酸鹼/電解質、意識、循環與呼吸狀態每 2–4 小時重評;停止 ECTR 後仍需監測 rebound 或毒性復發。 |
| 文件化 | 記錄啟動依據、採用模式、血流/透析液流速、開始與停止時間、停機後再抽血時間點。 |
本節為臨床使用檢核表,不能取代 EXTRIP 原文、院內流程或毒物中心建議。
參考資料
- EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Calcium Channel Blocker Poisoning. Official recommendation page, checked 2026-06-10. https://www.extrip-workgroup.org/recommendations
- Local archived publication PDF: calcium_channel_blockers.pdf
- St-Onge M, et al. Treatment of calcium-channel blocker poisoning: a systematic review. Clin Toxicol. 2017.