乙醯胺酚(Acetaminophen / Paracetamol)中毒 - 體外治療建議
藥物概述
乙醯胺酚(APAP)為最常見的解熱鎮痛藥,過量時因肝臟代謝產生毒性代謝物 NAPQI,耗盡麩胱甘肽後造成肝細胞壞死,嚴重時引發急性肝衰竭(ALF)。
毒理機制
- 治療量由硫酸化與葡萄糖醛酸化代謝,安全排出
- 過量時細胞色素 P450(CYP2E1、CYP3A4)代謝路徑比例增加,生成 NAPQI
- NAPQI 耗盡肝臟麩胱甘肽 → 共價結合肝細胞蛋白 → 肝細胞壞死
- 血中 APAP 濃度可作為毒性預測指標(Rumack-Matthew nomogram)
EXTRIP 建議摘要
| 建議強度 | 內容 |
|---|
| 建議執行 ECTR(2D) | 嚴重乙醯胺酚中毒 |
| 建議不執行 ECTR(1D) | 僅依據攝入劑量(有給予 NAC 時) |
ECTR 適應症(建議執行)
強烈建議(推薦)
- 血清 APAP 濃度 > 1000 mg/L(未給予 NAC)
- 意識改變 + 代謝性酸中毒 + 乳酸升高 + 血清 APAP > 700 mg/L(未給予 NAC)
- 意識改變 + 代謝性酸中毒 + 乳酸升高 + 血清 APAP > 900 mg/L(無論是否給予 NAC)
不建議執行 ECTR
- 僅憑攝入劑量判斷(已給予 NAC)(1D)
- 僅憑血清濃度判斷(正在給予 NAC)(1D)
優先治療方式
| 優先順序 | 方式 |
|---|
| 首選 | 間歇性血液透析(Intermittent HD)(1D) |
| 可接受替代 | 間歇性血液灌流(Hemoperfusion) |
| 可接受替代 | 連續性腎臟替代療法(CRRT) |
| 新生兒 | 換血療法(Exchange transfusion) |
停止 ECTR 的時機
輔助治療
- N-乙醯半胱胺酸(NAC):ECTR 期間應持續給予,且需增加劑量(因透析會清除 NAC)(1D)
- 靜脈 NAC 透析期間劑量建議:維持速率提高至 150–300 mg/kg/h
- 活性炭:早期給予可減少吸收
- 肝臟移植:符合 King’s College 標準時考慮
臨床監測重點
| 參數 | 監測頻率建議 |
|---|
| 血清 APAP 濃度 | 每 4–6 小時 |
| 肝功能(ALT、AST、PT/INR) | 每 12–24 小時 |
| 乳酸、酸鹼值 | 連續監測 |
| 腎功能(Cr、BUN) | 每 12–24 小時 |
嚴重度評估:King’s College 標準(肝移植適應症)
非 Paracetamol 誘發 ALF:
- PT > 100 秒(INR > 6.5),或以下三項中任意三項:
- 年齡 < 10 歲或 > 40 歲
- 非 A/非 B 型肝炎、藥物誘發
- 黃疸至腦病發作 > 7 天
- PT > 50 秒(INR > 3.5)
- 血清膽紅素 > 300 μmol/L
Paracetamol 誘發 ALF:
- pH < 7.30(液體復甦後),或以下三項同時滿足:
- PT > 100 秒(INR > 6.5)
- 血清肌酸酐 > 300 μmol/L
- Grade III–IV 肝性腦病
證據等級說明
| 等級 | 說明 |
|---|
| 1 | 強烈建議 |
| 2 | 弱/建議考慮 |
| A | 高品質 RCT |
| B | 中等品質研究 |
| C | 低品質研究 |
| D | 極低品質/專家意見 |
參考資料
- EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Acetaminophen Poisoning. (extrip-workgroup.org)
- Publications: acetaminophen.pdf
- Rumack BH, Matthew H. Acetaminophen poisoning and toxicity. Pediatrics. 1975.