茶鹼（Theophylline）中毒 - 體外治療建議
藥物概述
茶鹼（Theophylline）為甲基黃嘌呤類（methylxanthine）支氣管擴張劑，用於哮喘及 COPD。治療窗口窄（治療濃度 5–15 mg/L），常見因緩釋劑型蓄積或藥物交互作用導致中毒。
毒理機制
- 抑制 磷酸二酯酶（PDE） → cAMP 升高 → 支氣管擴張、心臟正性肌力
- 拮抗 腺苷受體（Adenosine） → 中樞興奮（癲癇）、心律不整
- 高濃度：釋放內生性兒茶酚胺 → 心搏過速、低血鉀、低血糖（少見）、代謝亢進
EXTRIP 建議摘要
ECTR 適應症
強烈建議（1D）
| 指標 | 條件 |
|---|
| 血清茶鹼濃度（急性攝入） | > 100 mg/L（555 μmol/L） |
| 癲癇發作 | 有 |
| 威脅生命的心律不整 | 有 |
| 休克 | 有 |
| 濃度仍上升（最佳治療下） | 有 |
| 臨床惡化（最佳治療下） | 有 |
建議考慮（2D）
| 指標 | 條件 |
|---|
| 血清茶鹼濃度（慢性攝入） | > 60 mg/L（333 μmol/L） |
| 年齡 < 6 個月 或 > 60 歲 + 慢性暴露 | > 50 mg/L |
| 胃腸去汙染無法執行 | — |
優先治療方式
| 優先順序 | 方式 | 強度 |
|---|
| 首選 | 間歇性血液透析（HD） | 1C |
| 替代 | 間歇性血液灌流（HP） | 1C |
| 替代 | 連續性腎臟替代療法（CRRT） | 3D |
| 新生兒 | 換血療法（Exchange transfusion） | 2D |
停止 ECTR 的時機
| 條件（任一） | 強度 |
|---|
| 臨床改善明顯 | 1D |
| 茶鹼濃度 < 15 mg/L（83 μmol/L） | 1D |
ECTR 期間輔助治療
- 多次劑量活性炭（MDAC） 應在 ECTR 期間繼續給予（1D）
- 每 4 小時給予 0.5–1 g/kg 活性炭
- 緩釋劑型：MDAC 尤其重要（打斷腸道持續吸收）
茶鹼藥動學特性
| 特性 | 數值 |
|---|
| 蛋白結合率 | 40–60%（中等） |
| 分佈容積 | 0.45–0.7 L/kg |
| 半衰期（成人，治療量） | 6–10 小時 |
| 半衰期（過量時） | 可延長至 20–30 小時 |
| 主要排除途徑 | 肝臟代謝（CYP1A2，85%） |
| 透析清除率 | HD 及 HP 均有效 |
急性 vs 慢性中毒的差異
| 特性 | 急性中毒 | 慢性中毒 |
|---|
| 濃度與毒性相關性 | 較佳 | 差（組織已飽和） |
| 心臟毒性（低濃度觸發） | 較少見 | 更常見 |
| 低血鉀 | 常見（兒茶酚胺釋放） | 少見 |
| 癲癇閾值 | 較高（需高濃度） | 較低 |
| ECTR 閾值 | 較高（> 100 mg/L） | 較低（> 60 mg/L） |
低血鉀的機制與管理
急性茶鹼中毒常見低血鉀（hypokalemia）：
- 兒茶酚胺釋放 → β2 受體活化 → K⁺ 轉入細胞
- 通常為短暫性，細胞外鉀不缺乏
謹慎補鉀：積極補充可能在兒茶酚胺效應消退後導致高血鉀
藥物交互作用（增加茶鹼濃度）
| 藥物 | 機制 |
|---|
| Ciprofloxacin | 抑制 CYP1A2 |
| Erythromycin | 抑制 CYP1A2 |
| Cimetidine | 抑制 CYP1A2/3A4 |
| Allopurinol | 抑制黃嘌呤氧化酶 |
| 口服避孕藥 | 抑制 CYP1A2 |
| Fluvoxamine | 強效 CYP1A2 抑制劑 |
輔助治療（標準照護）
| 措施 | 劑量/說明 |
|---|
| 多次劑量活性炭（MDAC） | 每 4 小時，緩釋劑型尤重要 |
| Benzodiazepine | 癲癇發作首選 |
| Propranolol | 心動過速/心律不整（低血壓時慎用） |
| β1 阻滯劑 | 心室上心動過速 |
| 電解質補充 | 低血鉀謹慎補充 |
| 降體溫 | 高代謝性發燒 |
| 無特效解毒劑 | — |
血清濃度與臨床毒性
| 茶鹼濃度 | 症狀 |
|---|
| < 20 mg/L | 治療範圍 |
| 20–40 mg/L | 輕度（噁心、嘔吐、心搏過速） |
| 40–60 mg/L | 中度（心律不整、低血鉀、躁動） |
| > 60 mg/L（慢性）/ > 100 mg/L（急性） | 重度（癲癇、嚴重心律不整、心搏停止） |
臨床監測重點
| 參數 | 頻率 |
|---|
| 血清茶鹼濃度 | 每 2–4 小時 |
| 血清鉀 | 每 1–2 小時（急性期） |
| 心電圖 | 連續監測 |
| 血壓、心率 | 連續監測 |
| 癲癇活動 | 持續觀察（EEG 如需） |
| 血糖 | 每 2–4 小時 |
參考資料
- EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Theophylline Poisoning. (extrip-workgroup.org)
- Publications: theophylline.pdf
- Minton NA, Henry JA. Treatment of theophylline overdose. Am J Emerg Med. 1996.