加巴噴丁 / 普瑞巴林（Gabapentin / Pregabalin）中毒 - 體外治療建議
藥物概述
加巴噴丁（Gabapentin） 與 普瑞巴林（Pregabalin） 為 GABA 類似物，用於神經痛、癲癇、焦慮症等。兩者均為水溶性、低蛋白結合率、腎臟排除，腎功能損傷者易蓄積中毒。常與其他鎮靜藥物（鴉片類）合用，增加呼吸抑制風險。
毒理機制
- 結合電壓依賴性鈣通道的 α2δ 亞單位 → 減少神經傳遞物質釋放
- 非 GABA-A/B 直接作用
- 主要毒性：中樞神經抑制（鎮靜、昏迷）、呼吸抑制
- 大量過量時類似 GABA 能效果（昏迷、呼吸停止）
EXTRIP 建議摘要
| 情境 | 建議 | 強度/證據 |
|---|---|---|
| 腎功能正常 | 不建議 ECTR | 弱建議，極低品質 |
| 腎功能損傷 + 嚴重毒性 | 建議 ECTR | 弱建議，極低品質 |
| 腎功能損傷 + 需機械通氣的昏迷 | 特別建議 ECTR | 弱建議，極低品質 |
ECTR 適應症
建議執行
- 腎功能損傷（CKD 或 AKI）合併以下任一：
- 需機械通氣的昏迷（主要適應症）
- 嚴重且持續的毒性症狀
不建議執行
- 腎功能正常的加巴噴丁 / 普瑞巴林中毒患者
優先治療方式
| 優先順序 | 方式 | 強度 |
|---|---|---|
| 首選 | 間歇性血液透析（HD） | 強烈建議，極低品質 |
藥動學支持 ECTR 有效性（腎衰竭患者尤佳）：
| 特性 | Gabapentin | Pregabalin |
|---|---|---|
| 蛋白結合率 | < 3% | < 10% |
| 分佈容積 | 0.6–0.8 L/kg | 0.5–0.6 L/kg |
| 主要排除途徑 | 腎臟（原型 100%） | 腎臟（原型 98%） |
| 半衰期（正常） | 5–7 小時 | 6 小時 |
| 半衰期（重度 CKD） | > 50 小時 | > 30 小時 |
| 透析清除率 | 高（HD 有效） | 高（HD 有效） |
停止 ECTR 的時機
- 臨床改善明顯（強烈建議，極低品質）
特別注意：戒斷症候群
⚠️ ECTR 快速清除後可能誘發戒斷症候群，特別是長期使用患者：
- 焦慮、躁動、手抖
- 癲癇發作
- 發燒、心搏過速
建議密切監測並備妥苯二氮平類藥物。
輔助治療（標準照護）
| 措施 | 說明 |
|---|---|
| 氣道保護 / 機械通氣 | 昏迷、呼吸抑制時 |
| 支持性治療 | 輸液、電解質補充 |
| 活性炭 | 攝入 1–2 小時內（意識清醒） |
| 無特效解毒劑 | — |
| 納洛酮（Naloxone） | 若合用鴉片類藥物，可試用 |
與合用藥物的交互作用
⚠️ Gabapentin/Pregabalin 常見合用情境：
- 鴉片類藥物（Opioids）：加重呼吸抑制（最危險組合）
- 苯二氮平類（Benzodiazepines）：加重鎮靜
- 酒精：加重 CNS 抑制
血清濃度參考
| 藥物 | 治療濃度 | 中毒濃度參考 |
|---|---|---|
| Gabapentin | 2–20 μg/mL | > 20–25 μg/mL 可能中毒 |
| Pregabalin | 2–8 μg/mL | > 10 μg/mL 可能中毒 |
注意：血清濃度與臨床毒性的相關性有限，臨床表現更重要。
臨床監測重點
| 參數 | 監測 |
|---|---|
| 意識程度（GCS） | 評估昏迷深度 |
| 呼吸功能（SpO₂、呼吸頻率） | 連續監測 |
| 腎功能（Cr、eGFR、BUN） | 決定 ECTR 適應症 |
| 藥物濃度 | 若實驗室可測，監測 |
| 戒斷症狀 | 長期用藥患者 |
參考資料
- EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Gabapentin/Pregabalin Poisoning. (extrip-workgroup.org)
- Publications: gabapentin_pregabalin.pdf
- Drabinski A, et al. Gabapentin toxicity requiring hemodialysis. Clin Toxicol. 2021.