卡馬西平(Carbamazepine)中毒 - 體外治療建議
藥物概述
卡馬西平(Carbamazepine,CBZ)為抗癲癇及情緒穩定劑,常用於癲癇、三叉神經痛、雙相情感障礙。具腸肝循環,過量時症狀延遲且呈波動性。
毒理機制
- 阻斷電壓依賴性 鈉離子通道 → 穩定細胞膜 → 抑制神經元動作電位
- 抗膽鹼作用:心搏過速、尿瀦留、口乾
- 鈉通道阻滯:QRS 延長、心律不整
- 中樞神經毒性:意識改變、癲癇
EXTRIP 建議摘要
| 建議 | 強度 |
|---|
| 嚴重卡馬西平中毒建議考慮 ECTR | 2D(弱建議) |
ECTR 適應症
強烈建議(1D)
建議考慮(2D)
- 延長昏迷已發生或預期發生,和/或需機械通氣的呼吸抑制
- 給予 MDAC 和支持性治療後,毒性持續,特別是 CBZ 濃度仍升高或未下降
優先治療方式
| 優先順序 | 方式 | 強度 |
|---|
| 首選 | 間歇性血液透析(HD) | 1D |
| 替代(HD 不可用) | 間歇性血液灌流(HP) | 1D |
| 替代 | 連續性腎臟替代療法(CRRT) | 3D |
停止 ECTR 的時機
| 條件(任一) | 強度 |
|---|
| 臨床改善明顯 | 1D |
| CBZ 濃度 < 10 mg/L(42 μmol/L) | 2D |
ECTR 期間輔助治療
- 多次劑量活性炭(MDAC) 應在 ECTR 期間繼續給予(1D)
卡馬西平藥動學特性
| 特性 | 數值 |
|---|
| 蛋白結合率 | 75–85%(部分可被 HP 清除) |
| 分佈容積 | 0.8–1.4 L/kg |
| 半衰期(過量時) | 可延長至 60–100 小時 |
| 活性代謝物 | CBZ-10,11-epoxide(也有毒性) |
| 腸肝循環 | 有(強)→ 症狀呈波動性 |
| 主要排除途徑 | 肝臟代謝(90%)+ 腎臟 |
血清濃度與毒性的關係
| CBZ 濃度 | 臨床意義 |
|---|
| 治療範圍 | 4–12 mg/L(17–50 μmol/L) |
| 輕度中毒 | 12–20 mg/L |
| 中度中毒 | 20–40 mg/L |
| 嚴重中毒 | > 40 mg/L |
⚠️ 腸肝循環導致血中濃度呈波動性,單次濃度不能完全預測毒性程度
輔助治療(標準照護)
| 措施 | 說明 |
|---|
| MDAC(多次劑量活性炭) | 每 4–6 小時,打斷腸肝循環(首要措施) |
| 苯二氮平類(Benzodiazepine) | 癲癇發作首選 |
| 碳酸氫鈉 | QRS > 100 ms 時給予(1–2 mEq/kg) |
| 氣道保護 | 昏迷時插管 |
| 抗心律不整 | 依心律不整類型處置(避免 IA 類藥物) |
| 無特效解毒劑 | — |
臨床表現
| 系統 | 症狀 |
|---|
| 中樞神經 | 眼球震顫、共濟失調、昏迷、癲癇 |
| 心血管 | 心搏過速、QRS 延長、心律不整 |
| 抗膽鹼 | 口乾、瞳孔散大、尿瀦留 |
| 其他 | 低血壓、低鈉血症(SIADH)、呼吸抑制 |
低鈉血症注意事項
⚠️ 卡馬西平可引起 SIADH(抗利尿激素分泌失調症候群) → 低鈉血症
- 監測血清鈉離子
- 避免快速糾正(防止腦橋中央髓鞘溶解)
參考資料
- EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Carbamazepine Poisoning. (extrip-workgroup.org)
- Publications: carbamazepine.pdf
- Dart RC, et al. Carbamazepine poisoning. Clin Toxicol. 2007.