β 腎上腺素拮抗劑(Beta-Adrenergic Antagonists)中毒 - 體外治療建議

藥物概述

β 腎上腺素拮抗劑(β-blockers)包括多種藥物,毒性與藥動學特性差異極大。EXTRIP 針對主要三種藥物個別建議:PropranololAtenololSotalol


毒理機制

  • 阻斷 β1/β2 受體 → 心肌收縮力下降、心搏減慢、傳導阻滯
  • Propranolol:額外鈉通道阻滯(膜穩定效應)、脂溶性高(CNS 穿透)
  • Sotalol:額外鉀通道阻滯 → QT 延長 → Torsade de pointes(TdP)
  • Atenolol:水溶性、腎排除為主 → 腎衰竭時蓄積

EXTRIP 建議摘要

Propranolol

建議強度
不建議 ECTR強烈建議,極低品質

理由: Propranolol 蛋白結合率極高(> 90%)、分佈容積大(4 L/kg),體外清除效果極差。


Atenolol

情境建議強度
腎功能損傷 + 難治性心搏過慢/低血壓考慮 ECTR弱建議,極低品質
腎功能正常無正式建議極低品質

Sotalol

情境建議強度
腎功能損傷 + 難治性心搏過慢/低血壓 或 反覆 TdP考慮 ECTR弱建議,極低品質
腎功能正常無正式建議極低品質
僅 QT 延長(無血流動力學異常)不建議 ECTR弱建議

ECTR 適應症(Atenolol / Sotalol)

建議考慮執行 ECTR

  • 腎功能損傷(AKI 或 CKD)合併:
    • 難治性心搏過慢(refractory bradycardia)
    • 難治性低血壓(refractory hypotension)
    • 反覆發作的 Torsade de pointes(僅 Sotalol)

不建議依據以下單獨指標執行 ECTR

  • 僅 QT 間期延長(不伴隨血流動力學不穩)(Sotalol)

優先治療方式

藥物首選 ECTR強度
Atenolol間歇性血液透析(HD)強烈建議,極低品質
Sotalol間歇性血液透析(HD)強烈建議,極低品質
Propranolol不建議 ECTR

停止 ECTR 的時機

  • 臨床改善明顯(強烈建議,極低品質)

各藥物藥動學比較

特性PropranololAtenololSotalol
脂溶性低(水溶性)低(水溶性)
蛋白結合率> 90%< 5%< 10%
分佈容積~4 L/kg~0.7 L/kg~1.6 L/kg
半衰期3–6 h6–9 h12 h
主要排除途徑肝臟代謝腎臟(原型)腎臟(原型)
透析清除效果極低
腎衰竭影響大(蓄積)大(蓄積)

輔助治療(標準照護)

治療適應症備註
高胰島素-葡萄糖療法(HIET)難治性心源性休克胰島素 1–10 IU/kg/h + 葡萄糖
靜脈 Lipid Emulsion(ILE)脂溶性藥物(Propranolol)中毒20% ILE 1.5 mL/kg bolus
Glucagon初期拮抗心搏抑制5–10 mg IV(效果有限)
鈣離子心肌支持CaCl₂ 或 Ca-gluconate IV
升壓劑難治性低血壓Norepinephrine、Vasopressin
Atropine心搏過慢(效果有限)0.5–1 mg IV
臨時心律調節器完全性房室傳導阻滯起搏器
ECMO藥物難治性休克作為橋接(bridge to recovery)
活性炭攝入 < 1 小時早期使用
碳酸氫鈉Propranolol(QRS 延長)50–100 mEq IV

Torsade de Pointes(TdP)管理(Sotalol)

措施劑量/方式
鎂劑(MgSO₄)2 g IV over 10 分鐘
避免 QT 延長藥物停用 antiarrhythmics
增加心率(縮短 QT)臨時起搏器(目標 HR > 90 bpm)
電擊(Defibrillation)血流動力學不穩時

臨床監測重點

參數頻率
心電圖(12 導程)連續監測 ECG
QTc 間期每小時(Sotalol)
血壓、心率連續監測
血糖HIET 治療期間每 30 分鐘
腎功能決定 ECTR 適應症
乳酸評估組織灌流

參考資料

  • EXTRIP Workgroup. Extracorporeal Treatment for Beta-Adrenergic Antagonist Poisoning. (extrip-workgroup.org)
  • Publications: beta_adrenergic_antagonists.pdf
  • Rotella JA, et al. Treatment of beta-blocker toxicity in the emergency department. Emerg Med Australas. 2020.